Cancer Letters | RARRES1-LONP1/TFAM轴调控线粒体生物合成驱动皮肤鳞癌进展
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发布时间：2025-04-07
发布时间：2025-04-07
文章标题：Cancer Letters | RARRES1-LONP1/TFAM轴调控线粒体生物合成驱动皮肤鳞癌进展
内容：
尽管Warburg效应指出恶性肿瘤细胞优先依赖糖酵解而非线粒体氧化磷酸化维持能量需求，然而近年来较多研究揭示了线粒体在肿瘤发生中的多维适应性改变，功能性线粒体成为部分肿瘤生长和转移的必要条件。因此，从电子传递链调节剂到线粒体基因组靶向干预等创新治疗策略具有重要的科学与临床意义。然而，皮肤鳞癌发病过程中线粒体功能表型及调控机制仍不明确。西安交通大学前沿科学与技术学院冯智辉教授团队和第一附属医院郑焱教授团队及生命学院韩戍君副教授团队紧密合作，揭示了一个独特的线粒体稳态调控网络，阐明了RARRES1-LONP1/TFAM信号轴调控线粒体生物合成驱动皮肤鳞癌进展的新机制。
本研究发现与正常皮肤组织相比，皮肤鳞癌中线粒体的丰度和功能明显增强。然而，增强的线粒体功能是否介导皮肤鳞癌的发生发展及其分子机制尚未有研究报道。本研究发现，与正常皮肤组织相比，人皮肤鳞癌中视黄酸受体反应1 （RARRES1）表达显著降低；该蛋白在皮肤鳞癌中具有抑癌基因的功能，其表达缺失可增强线粒体的生物功能。在机制上，低表达的RARRES1不能与蛋白酶体LONP1相互作用介导线粒体关键调控因子TFAM降解，进而促进TFAM介导的线粒体功能增强，促进皮肤鳞癌发生发展；靶向RARRES1-LONP1/TFAM信号轴展现出抑制皮肤鳞癌发生发展的的重要潜力。
此研究成果论文“Enanced mitochondrial biogenesis facilitates the development of cutaneous squamous cell carcinoma”于2025年3月10日在Cancer Letters（中科院医学1区，影响因子9.1）在线发表。西安交通大学第一附属医院住院医师王子阳为该文章的第一作者，前沿科学与技术学院冯智辉教授、第一附属医院郑焱教授及生命学院韩戍君副教授为该文章的共同通讯作者。西安交通大学为该论文的第一作者单位和通讯单位。以上工作得到了国家自然科学基金、陕西省自然科学基础研究计划项目、山东省泰山学者项目、山东省自然基金、西安交通大学口腔医学院陕西省颅面精准医学研究重点实验室开放研究基金等经费支持。
原文链接：
Enhanced mitochondrial biogenesis facilitates the development of cutaneous squamous cell carcinoma