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近日，团队在应邀在生物物理学领域JCR Q1区期刊《Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Molecular Basis of Disease》（影响因子4.2）发表题为“The CNC-family transcription factor NRF3: A crucial therapeutic target for cancer treatment”的综述论文，系统总结了转录因子NRF3（NFE2L3）在肿瘤发生发展中的双重调控作用及其临床转化价值，为开发新型靶向抗癌策略提供了重要理论依据。

NRF3作为CNC-bZIP转录因子家族成员，其功能长期未被充分认知。本综述首次整合全球研究成果，揭示NRF3的双重生物学特性：一方面，在生理状态下，NRF3锚定于内质网保持失活，可响应氧化应激等微环境压力，通过核转位调控靶基因表达，抑制肿瘤恶性进展；另一方面，在多数实体瘤中，NRF3通过激活细胞周期蛋白（如Cyclin D1/E）和增强蛋白酶体组装（如PSMB5/7），加速抑癌蛋白降解，促进肿瘤增殖、迁移及侵袭。临床大样本分析证实，NRF3高表达与肝癌、胃癌等患者生存率降低显著相关。

这项工作首次绘制了NRF3在肿瘤中的全维度调控图谱，通过小分子抑制剂阻断NRF3核转位（如靶向内质网锚定域）或抑制其蛋白酶体协同功能，有望特异性杀伤肿瘤细胞，并建立肿瘤治疗的新模型。课题组硕士研究生闫亮文同学为本论文第一作者，相关研究工作受到国家自然科学基金、陕西省创新能力支持计划、陕西省“两链融合”重点专项等项目支持。

全文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0925443925001395?via%3Dihub