近日，西安交通大学化学工程与技术学院陈鑫研究员团队将响应性药物控释、选择性光热治疗以及催化医学相结合，构筑了新型多模式肿瘤治疗微纳平台，成功实现了对多种肿瘤的精准治疗。相关研究成果以“Core-Satellite Mesoporous Silica–Gold Nanotheranostics for Biological Stimuli Triggered Multimodal Cancer Therapy”为题发表在化学和材料领域权威期刊Advanced Functional Materials（影响因子：12.124）上（Adv. Funct. Mater., 2018, 1801961，DOI:10.1002/adfm.201801961）。该论文的第一作者为2016级博士生靳荣华，通讯作者为陈鑫研究员，西安交通大学化工学院为论文的第一及唯一通讯单位。

化疗是目前治疗癌症的主要手段之一，但是传统的化疗方法常常敌我不分，在杀伤癌症细胞的同时也杀伤了正常细胞，造成其治疗效率低下且毒副作用明显。因此，使用具有肿瘤靶向性和环境响应性的纳米药物载体改变传统化疗的给药方式，降低抗癌药物对正常组织的毒性，并结合多种新颖的治疗手段(如光热疗法，催化医学等)进行协同治疗，进而提高治疗效果，已经成为当前研究的一大热点。然而目前的光热治疗和催化医学依然缺乏选择性，如何降低治疗过程对体系周围健康组织的损害依然是多模式治疗有待解决的难题。

针对上述问题，西安交通大学化学工程与技术学院陈鑫研究员团队在前期工作中构筑了多种肿瘤微环境响应型的纳米药物载体（Adv. Healthcare Mater. 2016, 5, 1401-1407; J. Mater. Chem. B, 2016, 4, 4382-4388; Macromol. Rapid Commun. 2016, 37, 1533-1539; J. Mater. Chem. B, 2017, 5, 5968-5973; ACS Omega 2018, 3, 4306−4315; Macromol. Rapid Commun. 2016, 37, 888−893；J. Biomed. Nanotechnol. 2018, 14, 1107-1116），并将光热治疗、催化医学等引入到微纳治疗平台之中，发展了一系列多模式肿瘤治疗体系（ACS Appl. Mater. Interfaces 2016, 8, 15857-15863; ACS Appl. Mater. Interfaces 2018, 10, 14017-14025；ACS Appl. Nano Mater. 2018, 1, 302-309；ACS Appl. Mater. Interfaces，2018，10, 17018–17027）。

在前期工作基础之上，本研究论文进一步提出集成肿瘤微环境响应型药物控释、肿瘤微环境触发的光热治疗和肿瘤微环境敏感型的催化反应，进而构筑多模式协同治疗的智能平台来精准治疗肿瘤的新思路。为了实现该设想，研究团队设计并合成一种半胱氨酸修饰的金纳米粒子以及氨基功能化的介孔二氧化硅纳米粒子，通过引入亚铁离子使金纳米粒子通过配位键键合到二氧化硅表面实现对介孔内药物的封堵。该纳米载体在肿瘤细胞内低pH下诱导携带亚铁离子的金纳米粒子从载体表面脱落释放出装载药物，同时脱落的金纳米粒子将进行原位自组装团聚从而能够用于光热治疗。此外，体系内的亚铁离子将催化细胞质内存在大量过氧化氢产生羟基自由基，从而达到光疗-化疗-催化协同治疗的目的（图1）。

图1 肿瘤微环境响应性多模式治疗体系的构筑及治疗示意图

在体外细胞实验及小鼠皮下瘤模型实验中，这种肿瘤微环境响应性多模式治疗体系均表现出良好的治疗效果，能够完全抑制肿瘤的生长并不产生任何毒副作用（图2）。

图2 纳米载体的体外体内抗肿瘤效果

该研究工作得到了国家自然科学基金、陕西省自然科学基金、西安交通大学“青年拔尖人才支持计划”、陕西省百人计划、陕西省留学人员择优资助计划、军事口腔医学国家重点实验室开放课题等项目的大力支持。